רוברט ג'יי לפקוביץ 'רופא וביולוג אמריקאי
רוברט ג'יי לפקוביץ 'רופא וביולוג אמריקאי
Anonim

רוברט ג'יי לפקוביץ ', במלואו רוברט ג'וזף לפקוביץ, (נולד ב -15 באפריל 1943, ברונקס, ניו יורק, ארה"ב), רופא אמריקאי וביולוג ביולוגי מולקולרי שהדגים את קיומם של קולטנים - מולקולות המקבלות ומעבירות אותות לתאים. מחקריו על מבנה ותפקודם של קולטני פנים-תאים - ובמיוחד של קולטנים מצמידים חלבון G (GPCRs), המשפחה הגדולה ביותר של מולקולות שמקבלות אותות שנמצאו באורגניזמים - חוללו מהפכה בהבנת המדענים כיצד התאים מגיבים לגירויים כמו הורמונים כיצד סוגים מסוימים של תרופות מפעילים את פעולותיהם, מה שמוביל להתקדמות משמעותית בפיתוח תרופות. על תגליותיו פורצות הדרך, חלק לפקוביץ 'את פרס נובל לכימיה לשנת 2012 עם הרופא והביולוג המולקולרי האמריקאי בריאן ק.

חידון

פרצופים אמריקאים מפורסמים: עובדה או בדיוני?

תיאודור רוזוולט היווה השראה לדובי.

בשנת 1959 סיים לפקוביץ את בית הספר הגבוה למדעים בברונקס. הוא קיבל מלגה ללמוד במכללת קולומביה, אוניברסיטת קולומביה, ניו יורק, שם סיים תואר ראשון בכימיה בשנת 1962. לאחר שהחליט בגיל צעיר שהוא רוצה להיות רופא, הוא נשאר בניו יורק ללמוד בקולומביה. המכללה האוניברסיטאית לרופאים ומנתחים, קיבלה רופא רפואי בשנת 1966. שנתיים לאחר מכן, לאחר שהותו בקולומביה, הוא נכנס לתפקיד במכון הלאומי לדלקת מפרקים ומחלות מטבוליות (NIAMD; לימים המכון הלאומי לסוכרת ומחלות עיכול וכליות)), חלק מהמכונים הלאומיים לבריאות במרילנד, שם החל לעבוד על אימות קיומם של קולטנים. המחקר הראשוני שלו התרכז בפיתוח הליך (assay) שבאמצעותו הורמון אדרנו-קורטיקוטרופי שכותרתו רדיואקטיבית יתחבר ספציפית לקרומים של תאי סרטן; בדיקה כזו תקל על טיהור הקולטנים. בשנת 1970 פיתח את ההליך בהצלחה ופרסם עדויות לקיומם של קולטנים על פני התא. באותה שנה עזב את NIAMD להתמחות ולהכשרה במחלות לב וכלי דם בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס בבוסטון. בשנת 1972, בעת שעבד במעבדתו של הרופא והחוקר הגרמני האמריקני אדגר הבר, הוא פרסם דו"ח המפרט את טיהורו של חלבון קולטן בטא-אדרנרגי מתאי שריר לב (קרדיומיוציטים) בכלבים. הקולטן הבטא-אדרנרגי יהפוך לימים למערכת מודל לחקר ה- GPCR.

בשנת 1973 הצטרף לפקוביץ 'לפקולטה במרכז הרפואי של אוניברסיטת דיוק בדורהאם, צפון קרוליינה, ושם מצא אחר כך שקולטנים אדרנרגיים מעבירים אותות למולקולה תוך-תאית המכונה חלבון G (חלבון מחייב גואנין נוקלאוטיד), שהתגלה קודם לכן על ידי אמריקאי הרוקח אלפרד ג 'גילמן והביוכימאי האמריקני מרטין רודבל (גילמן ורודבל חלקו את פרס נובל לפיזיולוגיה או רפואה לשנת 1994 על גילוים העצמאי של חלבוני G). כאשר הם מופעלים, חלבוני G מעוררים אנזים המכונה אדנילט ציקלאז, אשר ממיר את המולקולה נושאת האנרגיה ATP (אדנוזין טריפוספט) ל- cAMP (אדנוזין מונופוספט מחזורי), תהליך האחראי לייצור תגובות פיזיולוגיות המתבקשות על ידי קשירת קולטן להורמונים. לפקוביץ 'גילה גם מולקולה המכונה בטא-אדרנרגית קולטן קינאז (בטא-ARK), המסדירה את פעילות ה- GPCR.

בשנת 1984 הצטרף קובילקה לקבוצת המחקר של לפקוביץ 'בדוכס. לפקוביץ 'ניסה אז לקבוע את רצף ה- DNA של הקולטן בטא 2- אדרנרגי. קובילקה המשיך לחבר את רצף ה- DNA באמצעות חיידקים שהונדסו גנטית לייצור כמויות גדולות של DNA גנומי, ובכך התגבר על המגבלות שהטיל הייצור הטבעי המוגבל של הקולט בתאים. פריצת הדרך של קובילקה הקלה על גילוי הצוות כי לכל ה- GPCR יש שבעה תחומים העוברים דרך קרום התא; תחומים אלה נמצאו בסיסיים לפעילות הקולטנים. לפקוביץ 'זיהה בהמשך חלבון הנקרא בטא-arrestin, הפועל על גבי GPCRs עם זריקת בטא-ARK, והסביר את תופעת הרגישות של ה- GPCR בתגובה לכריכה חוזרת של אגוניסט.

בנוסף לפרס נובל לשנת 2012, לפקוביץ 'זכה במספר פרסים גדולים אחרים, כולל פרס שו לשנת 2007 במדעי החיים ורפואה ומדליה לאומית למדע לשנת 2007 שהוענק לו על ידי הנשיא האמריקני. ג'ורג 'וו. בוש. בשנת 1988 נבחר לפקוביץ 'כחבר האקדמיה הלאומית למדעים והאקדמיה האמריקאית לאמנויות ומדעים.